小细胞肺癌是肺癌中恶性程度最高、最易于进展和复发转移的亚型,且临床治疗手段匮乏,靶向、免疫治疗等新疗法普遍效果不佳。晚期小细胞肺癌的主要治疗手段是化疗,然而化疗药物对所有分裂增殖旺盛的细胞都可能造成损伤,往往毒副作用较大。

据《抗肿瘤药物引起骨髓抑制中西医结合诊治专家共识》,80%的化疗药物可引起骨髓抑制,即化疗损伤了骨髓造血功能,主要表现为中性粒细胞减少症(CIN)、血小板减少症(CIT)、贫血(CRA)等血液学毒性反应,严重影响患者的生存和生活质量,也对患者带来额外的经济负担。患者亟需更多创新手段改善化疗体验,提升治疗效果。

2024年4月26-27日,我国最权威的肿瘤医学学术组织——中国临床肿瘤学会(CSCO)在济南召开2024年指南会,会上正式发布了《CSCO小细胞肺癌诊疗指南(2024版)》。该指南参考了国际国内最新研究进展与临床证据,对我国小细胞肺癌临床药物和治疗方案的选择进行了更新推荐。

其中尤其值得关注的是,全球首个化疗前给药的骨髓保护创新药曲拉西利在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗中获得指南升级推荐,由原II级推荐、2A类证据修改为I级推荐、1A类证据;复发小细胞肺癌二线治疗中,曲拉西利由2A类证据修改为1A类证据。

2024 CSCO指南会发布,曲拉西利升级为“Ⅰ级推荐,1A类”

CSCO相关专家在会上介绍,一项针对中国广泛期小细胞肺癌化疗患者开展的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床(TRACES研究)数据显示:与安慰剂组相比,曲拉西利在临床和统计上显著降低了化疗第一周期严重中性粒细胞减少的持续时间(DSN),显著降低严重中性粒细胞减少(SN)的发生率,减少发热性中性粒细胞降低(FN)和3-4级血液学毒性的发生率。

2024年2月,该研究完整结果于《Lung cancer》(美国《肺癌》杂志)在线发表。基于此,CSCO最新版指南将曲拉西利提级推荐。这表明,在我国小细胞肺癌治疗中,化疗前骨髓保护的概念已得到循证医学的严谨验证,并在广大临床医生中日益形成共识。

曲拉西利是同类首创机制(First-in-Class)的短效、可逆性细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂,曾获得美国FDA“突破性疗法”认定。CDK4/6全名为细胞周期蛋白依赖性激酶4/6,是调控细胞进入分裂周期的关键开关。

曲拉西利对这种激酶有短暂的抑制作用,化疗前使用,可以让骨髓造血干细胞等健康体细胞的这一开关被暂时关闭,停滞在G1期(DNA合成前期),而不进入S期(DNA合成期),从而避过化疗的杀伤。小细胞肺癌等肿瘤细胞因恶性程度高,CDK4/6开关失效,不受抑制剂影响,依然大量进入S期,也就成为化疗药物的重点打击对象。

化疗过后,短效抑制解除,骨髓细胞将恢复原有活力,三系(粒细胞、血小板、红细胞)造血功能都得以从源头保存。曲拉西利的使用,犹如为骨髓穿上化疗“防弹衣”,也带来了“骨髓保护”的全新概念。

三项既往海外注册临床研究及一项中国大样本III期研究数据均证实:曲拉西利在化疗前使用,使得肿瘤化疗患者发生骨髓抑制的风险显著降低,使用造血刺激因子、输血等补救性治疗的比例也大幅下降。患者可耐受更多化疗疗程,不仅提高了生活质量,也潜在获得更多的生存机会。

目前,曲拉西利在小细胞肺癌领域首个适应症已通过国家药品监督管理局(NMPA)审评审批,并从附条件批准转为常规批准。2023年12月20日,曲拉西利地产化生产转移获NMPA批准,首批地产化产品已于2024年4月1日下线。

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